Neljä vuotta No Way Home -elokuvan jälkeen Peter Parker on yksin kaupungissa, joka ei muista häntä. Täysipäiväisen Spider-Manin paine laukaisee hänessä muutoksen, jota hän ei hallitse – ja joka voi olla ainoa keino pysäyttää näkymätön vihollinen.